肖瑞平教授
同写意新药英才俱乐部科学指导委员会专家
北京大学分子医学研究所所长、和其瑞医药创始人
今年6月，跨国药企拜耳对外宣布，将与美国马萨诸塞州生物技术委员会共同推出一项联合导师计划（Bayer-MassCONNECT Asia），旨在培养亚洲地区特别是中国的医药初创企业，加速开发治疗方法，解决尚未满足的医疗需求。
这一举动无疑透露出国内医药创新环境的变化。在和其瑞联合创始人肖瑞平看来，跨国药企对中国药企的关注，是中国医药产业蓬勃发展的必然。而回顾拜耳过往的药物开发经历，有一个转折很大程度上将这样的关系凸显出来，那就是2019年4月和其瑞与拜耳达成的全球许可协议。
“当时具有155年历史的拜耳作为最早进入中国的跨国企业之一，却从未将自己的IP授权给本土药企。我们是第一家（拿到拜耳全球独家权益的中国药企）。”肖瑞平谈及起双方的签约时说。基于动物试验结果，肖瑞平认定这款单抗具备良好的成药基础和应用前景，于是便力促和其瑞与拜耳的合作，称自己有信心将药物“修成正果”。
此前，肖瑞平已在转化医学领域耕耘多年，她也属于转化医学先行者之一。无论是NIH（美国国立卫生研究院）资深研究员，抑或NEJM（《新英格兰医学杂志》）副主编、北京大学分子医学研究所创始所长、和其瑞联合创始人，肖瑞平的身份一直都围绕着转化医学的不同实践阶段在做角色转换。
为何对转化医学如此心心念念？回答这个问题，需要回到肖瑞平的海外留学与工作经历。时间拨至起点，就连她自己都没料想到，海外这一待便是20余年。
从量变到质变的20余年
1988年，肖瑞平拿到同济医科大学医学硕士学位之后，进入北京大学攻读博士学位。同年，她远赴美国，先去了波多黎各大学医学院做研究，随后在1990年进入NIH从事博士后研究，也由此跨入生物医学研究的前沿领域。
如鱼得水——这是环境变化带给肖瑞平的直观感受。“我特别喜欢跟人打交道，当时一下子就觉得身边有很多优秀的人，大家有不同的文化、技能、个性，并且能够像彩虹一样相得益彰，就觉得对自己精神生活和知识追求等各方面都很有帮助。”
2003年，她晋升为NIH资深研究员——这是NIH的最高学术头衔，而且为终身职位；2006年，她又获NIH 首批女科学家顾问研究员奖。
彼时，美国及NIH对有志科研的年轻人格外热情友好，“只要努力你就可以追求精彩的科研人生”。单以NIH而言，其机构与资助体系非常庞大，每个研究所和研究中心均设有各自的计划办公室，独立进行战略规划。
2003年，NIH意识到将科研成果转化为实际应用的重要性和紧迫性，提出了21世纪“工作路线图”（the NIHroadmap for medical research），为全球生物医药的发展提供了具体的引导与布局。为进一步优化资源配置，NIH还在2015年发布全机构战略规划《NIH-Wide Strategic Plan, Fiscal Years 2016-2020: Turning DiscoveryInto Health》，一如既往推动基础研究发现转化为临床实践，解决人类健康面临的新挑战。
“我觉得这20多年里最美好的事情，是让我对人生产生了一个量变到质变的感觉。”肖瑞平回忆道。虽然在国内接受的教育环境都不算差，但从高中到大学的求学经历却无法回答她的最大困惑：“我学一身本事，到底为什么？要让我的生命真正有价值，我应该怎么安排？有的时候，国内的求学很容易变成‘自娱自乐’，一个接一个的考试好像也很充实，可是到了最顶层的学校之后，这种内在的空虚感就会被释放出来了。”因此，进入北京大学后，肖瑞平萌生出国的想法，希望到现代医学的西方发源地了解整个来龙去脉。
在NIH学习工作的20多年里，肖瑞平凭借医学和分子生物学的学术背景，长期从事的心血管疾病药物靶点研究，发现了β2肾上腺素受体的重要作用，主持研制了一类新药R,R-Fenoterol及其它β2肾上腺素受体激动剂，颠覆了现在心衰治疗广泛使用β1肾上腺素受体阻断剂的理念，提出β2肾上腺素受体激动剂为更好的治疗理念、以及β2肾上腺素受体激动剂和β1肾上腺素受体阻断剂合用的理念。经过了从靶点确认，小分子药物合成、药物筛选、动物实验，技术转化、直至参与临床试验这个药物研发完整路线。
NIH这段求学研究经历让肖瑞平的科学素养以及人生观获得了“质”的改变：一方面，留学环境对科学问题的追本溯源，让其思考与解决问题等基础能力得到提升，更能抓住事物的本质；另一方面，与不同文化及科研背景的同道交流，开阔了观察的视野，从交叉学科的方向带来不同的认知思路；同时，对从分子到医学转化的研究和理解，形成了日后事业的“地图”及理念。
“首届全球生物医药前沿技术与政策法规大会”上肖瑞平教授在做大会报告
和其瑞：冲刺转化医学最后一公里
和其瑞之于肖瑞平，是医药人生的新篇章。在接受采访的过程中，肖瑞平明确表达了自己对于企业家精神的倾佩。某种程度上理解，这种精神背后联系的，正是如何将科学成果转化成产品的理念。
2010年，在摘得NIH最高学术头衔的7年后，肖瑞平决定辞去这一终身职位，回国全身心“做些有意义的事情”。而这一缘起，恰好发生在肖瑞平成为NIH资深研究员、NIH公布”Roadmap”的那一年 (2003年)。
2004年3月，北京大学批准建立分子医学研究所，由肖瑞平担任所长。“这个过程我就了解到中国的国情，也了解到慢病在中国的泛滥成灾，并且对医保产生了巨大的压力。对这一切有体会后，就能够慢慢想清楚我到底要做什么。”肖瑞平回忆说，“其实，这个问题几十年来我一直在问自己：我到底能做什么？我想做什么？做的事情是不是国家需要，是不是对人类有所贡献的？回到中国后，这种确定感就越来越明确。”
让肖瑞平确信的事情，就是“转化医学在中国的未来”已成为需要回答的关键问题。众所周知，分子生物学主要研究的是分子层面的基础理论，但医学不同，后者跨度非常大。从分子到医学的转化也就意味着，其中需要攻克的难点不一而足。
肖瑞平解释说：“比如临床上有一个遗传病，我找到了其致病基因，去做一个小鼠的模型，来验证疾病与基因之间的关系，这是从分子到医学。然后从临床的表型，又可以再回到一个具体的分子，这其实是正向、反向的打通。除此之外，医学不光是要诊断，不只是知道这个疾病机制，你最后还是得解决问题，这就涉及到小分子药、抗体、疫苗或者设备，总之落实到一个产品上。”
坚持“转化医学”的理念，肖瑞平最终促成了和其瑞的诞生。“文章写得再好，不能回归到疾病治疗，就还是没能解决问题，不会让患者受益。所以，国内需要有一个中间的转化医学桥梁。”肖瑞平补充说，和其瑞不仅专注于成果转化，更致力开发全球First-in-Class药物。而提高First-in-Class药物研发成功率的立足点，便是和其瑞搭建的一站式转化医学平台。
和其瑞一站式转化医学平台
值得一提的是，和其瑞-北京大学联合非人灵长类动物（NHP）研究中心拿到国内高校首家AAALAC国际权威认证，还拥有全球唯一的恒河猴功能基因组学数据库。正是凭借后者，和其瑞完成了对拜耳靶向泌乳素（PRL）受体的单抗的功能验证——该药物能有效促进老年红面猴头发的生长，在治疗6个月后，脱发区终末毛发的数量增长了近一倍，即使是之前近乎完全秃顶的区域，且疗效持续达停药后四年以上——进而使得拜耳向和其瑞转让了该药物的开发权益。
“脱发只是它的一个适应症，HMI-115抗体选择的全新靶点PRLR还有众多待开发的潜在方向，例如子宫内膜异位症、淋巴管肌瘤病以及其他自身免疫性疾病。”肖瑞平透露说，上述适应症都已经完成了临床I期的开发。
此外，和其瑞还布局了糖尿病足（DFU）、类风湿性关节炎（RA）等不同领域的创新管线，并且都为经过NHP平台验证First-in-Class药物。从进度来看，治疗淋巴管肌瘤病的HMI-115最先有望在2024年获批上市。
和其瑞核心管线
当被问及此次新冠疫情的影响，肖瑞平坦言，其研究进程仍旧如期进行。“但确实需要看到，有不少小公司在这次疫情的冲击下，资金链断裂，最终走不下去了。有意思的地方是，这些小公司里面卧虎藏龙，有很多具备国际经验的人才加入到和其瑞，这是我们意料之外的收获。”肖瑞平分享道。
目前，和其瑞推进B轮融资。肖瑞平认为，充足的资金准备是必不可少的。资本能够确保企业渡过难关，进而吸引人才，最终将加速整个研发的进展和产品转化。
肖瑞平教授在同写意前沿技术大会期间接受《财经》等媒体的联合采访
隔行不隔“理”，科学家的AB面
对于很多科研人员来说，开办公司是一道门槛，而在这次新冠疫情面前，“找钱”则成为另一道需要突破的栅栏。但这样的困惑却并未在肖瑞平身上显露。
“坦诚地讲，这个过程让我感受到的更多是惊喜。”肖瑞平进一步回应，“我觉得人要成长，必须每天接触新的东西。如果我老是在这科研工作里，做我特别擅长的事情，我就不可能获得新的知识、新的技能、新的视野。我觉得做融资和经营管理，一下子给我开了一片新的天地和风景。”
事实上，这种心态早在留美期间就已经成为其日常。稍加留意就可以发现，国内主流观点对于一名科研工作者所刻画的形象，很难套在肖瑞平身上：她一方面笃信“一万小时定律”，这种努力与投入对于科研必不可少；但另一方面，她也不会抛弃业余生活爱好不顾。
如果要论回国后最让其怀念的事情，大概朋友间经常在院子里聚会能算其中之一。“夕阳西下的时候，在我的后院跟两三个朋友拿着一杯酒聊天，聊上两三个小时，甚至聊到天完全黑，我就觉得这真的是金钱和地位买不来的一种宁静，一种完全放松的宁静。那种时候往往有很多的灵感，对你的科研等事情会产生一个很清晰的picture。”肖瑞平称，这一过程不是看上去的那样浪费时间，而是一种高度的提炼。
当然，接触新的事物也不完全是惬意，其中也面临不少的挑战，成为NEJM副主编就是一例。用肖瑞平自己的话来说，这就相当于“又读了一个博士学位，把临床研究整个熟悉一遍”。2013年之后的很长一段时间，肖瑞平都需要经常越洋开会，有时候还去波士顿接受培训，工作量之大，甚至一度影响了创立和其瑞这一想法的落地。
在肖瑞平的推动下，2016年NEJM中文电子周刊《NEJM医学前沿》正式发布。这也意味着，不仅中国学者能与全球最新、最重要的医学创新进展保持同步，还有利于能促进杰出的本地临床研究成果走出中国，提升中国医学研究在国际上的话语权。今年7月，在“第二届全球生物医药前沿技术与政策法规大会”上，《NEJM医学前沿》还将与同写意进行现场签约，共同助力中国医药创新的发展。
NEJM的履历对于和其瑞的新药创制不无益处。“我看到世界前沿的研究方法，那么我做医药公司就可以更自信了，至少说我知道这里面国际最高标准是什么，也就更利于和其瑞和转化医学的实践。”肖瑞平补充道。
当被问及做科研与创业的时间平衡问题时，肖瑞平表示，二者是隔行不隔“理”。科研有明确的时间节点，但创业更需要对此进行严格限制，开发周期、临床时间、队伍建设这些都是“硬目标”，管理起来也要更紧凑。
肖瑞平最后给出的回答颇有哲思色彩：“目标是起点，但也是终点。工作最后验收的还是你的目标，你达到目标没有，这才是问题的关键。”
RECENT ARTICLES
